胰腺癌有靶向藥嗎

　　胰腺癌系惡性程度極高的一種消化系統腫瘤，胰腺癌死亡率居高不下的原因是發現時都是晚期。近幾年，對於癌癥患者，醫生一般會采用靶向藥來治療。那麼，胰腺癌有靶向藥嗎?

　　目前，大量關於胰腺癌的靶向治療藥物正在臨床試驗中，如以血管內皮生長因子(VEGF)和表皮生長因子(EGF)為靶點的靶向抗癌藥，以及針對腫瘤環境下的免疫系統的腫瘤疫苗等。

　　近期胰腺癌靶向藥物主要有以下幾種：

　　1、EGFR靶點：

　　厄洛替尼，一項Ⅲ期臨床試驗顯示，厄洛替尼聯合吉西他濱相比吉西他濱單藥治療，可明顯延長胰腺癌患者的整體OS。另有一項研究顯示，厄洛替尼聯合吉西他濱治療局部晚期或轉移性胰腺癌，可使患者的整體OS 顯著增加，但相關的藥物不良反應也有所增加。

　　西妥昔單抗(愛必拓)，愛必拓對胰腺癌患者沒有顯著的療效，相反其藥物不良反應發生率較高。

　　2、HER2靶點：

　　曲妥珠單抗，HER2 在胰腺癌標本中的表達水平相對較低，一項多中心Ⅱ期臨床試驗研究顯示，接受曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療方案組與卡培他濱單藥治療組胰腺癌患者的中位OS 分別為6.9 和6.0 個月，在生存期上並無明顯獲益。

　　3、MAPK 抗體

　　胰腺癌很多涉及到KRAS基因突變，相關研究顯示，對於吉西他濱治療無效的胰腺癌患者，司美替尼的療效與卡培他濱近似(中位OS分別為5.4和5.0個 月)。曲美替尼聯合EGFR 抗體和HER2 抗體可提高其抑制胰腺癌細胞增殖的效率，其機制可能是通過抑制MAPK信號通路，反饋激活酪氨酸激酶信號通路。

　　4、mTOR抑制劑

　　mTOR 抑制劑，依維莫司和替西羅莫司，已對吉西他濱耐藥的胰腺癌患者進行瞭Ⅱ期臨床試驗，但均未見明顯療效。另一種mTOR抑制劑，雷帕黴素，也未能證實對胰腺癌患者具有療效。

　　5、IGF-IR 抑制劑

　　一 項Ⅱ期臨床研究表明，抗IGF-IR單克隆抗體(ganitumab)可使IGF-I高表達的晚期胰腺癌患者的生存期顯著延長，ganitumab 治療組與空白對照組患者的中位OS 分別為16.0 和6.8 個月;但隨後進行的一項Ⅲ期臨床試驗結果顯示，ganitumab 聯合吉西他濱治療胰腺癌相較吉西他濱單藥治療對患者生存期並無明顯改善，且增加瞭藥物的不良反應。

　　6、JAK抑制劑

　　在血清C反應蛋白指標高水平(>13 mg/L)的亞組中，盧佐替尼聯合卡培他濱治療組胰腺癌患者的中位OS 明顯高於卡培他濱單藥治療組(分別為2.7 和1.8 個月)。

　　綜上所述，目前仍沒有單一的靶向藥物對 胰腺癌具有顯著的療效，但相比於傳統化療，靶向藥物表現出較低的毒性及更佳的耐受性。攻克胰腺癌治療難題的挑戰之一在於，由於胰腺癌逃避腫瘤監視系統的能 力比其他癌癥都要強，極其復雜的基因突變及癌變機制使得難以針對單一靶向來進行治療。